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== Inhibidores de la DPP-4 en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 == El efecto ventajoso de estos fármacos reside no en la propia inhibición de la DPP-4, sino en los efectos que de esta inhibición se derivan, como es la mayor semi-vida de eliminación (vida media) de las incretinas. Estas hormonas llamadas incretinas (Péptido similar al glucagón tipo 1 o (GLP-1: Glucagon-Like Peptide-1) y Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide realizan una serie de acciones ventajosas para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2, como son el estímulo de la secreción de insulina por las células beta del páncreas a la vez que tienen un efecto trófico positivo sobre estas células, retrasando la aparición de apoptosis e inhiben la liberación de glucagón por las células alfa. La concentración de GLP-1 está disminuida en la Diabetes Mellitus Tipo 2, pero su acción está intacta, de manera que al dar GLP-1 en una infusión se obtienen los efectos descritos más arriba, igual que en el individuo sano. Lo que ocurre en la DM2 es un déficit en la cuantía de GLP-1, no en su función. Los efectos de GLP-1 sobre la insulina y el glucagón se ha visto que dependen de la glucosa en la DM2, de manera que con hiperglucemia (tras las comidas con Hidratos de carbono) el GLP-1 estimula la producción de insulina y suprime la de glucagón, y cuando los niveles de glucosa están normales, la secreción de insulina disminuye y la de glucagón deja de estar suprimida.
Fuentes: es.wikipedia.org
Al contrario, las sulfonilureas actúan independientemente de los niveles de glucosa en sangre, teniendo así un riesgo de producir hipoglucemias, que es algo que no ocurriría en el tratamiento en monoterapia con las incretinas (o con anuladores de su enzima inhibidora, como la sitagliptina), por lo que su efecto es más fisiológico. Las incretinas tienen una vida media muy corta y se degradan rápidamente por la enzima Di-Peptidil-Peptidasa-4 (DPP-4) y gracias a los inhibidores de esta enzima, existe la posibilidad de mantener más tiempo a estas hormonas actuando. Existen distintos ensayos clínicos con sitagliptina tanto en monoterapia como en combinación con otras opciones terapéuticas como metformina y glitazonas. Los efectos secundarios de sitagliptina que se han objetivado en todos los ensayos clínicos, tanto en monoterapia como en asociación con otras opciones terapéuticas han sido algunas alteraciones de laboratorio como el aumento de los niveles sanguíneos de ácido úrico y una disminución muy ligera de los niveles séricos de fosfatasa alcalina.
Fuentes: es.wikipedia.org
Los péptidos similares al glucagón (GLPs en inglés) antes conocidos en conjunto como enteroglucagón son una hormona peptídica gastrointestinal derivada del proglucagón. Es sintetizada y secretada por las células L del colon y del íleon terminal. Tiene 37 aminoácidos. El enteroglucagón es liberado luego de la ingestión de una comida mixta, y retrasa el vaciado gástrico. A estos péptidos se les dio el nombre de "enteroglucagón" debido a su origen entérico [(intestinal) y a sus efectos fisiológicos (similares al glucagón). En ocasiones se los llamó colectivamente como "péptidos derivados del proglucagón". El gen proglucagón GCG, se expresa en algunas células del intestino delgado terminal y el intestino grueso, donde se escinde en una serie de péptidos distintos. Esta vía del procesamiento del proglucagón ocurre en los endocrinocitos intestinales llamados célula L. Actualmente esos péptidos están bien caracterizados y son:
Fuentes: es.wikipedia.org
El glucagonoma es un tipo de tumor muy poco frecuente que se localiza en el páncreas y tiene la particularidad de producir glucagón. El glucagón es una hormona peptídica de 29 aminoácidos producida en condiciones anormales por las células alfa del páncreas y que tiene efecto hiperglucemiante - eleva la glucemia en la sangre -. Cuando existe un glucagonoma, la cantidad de glucagón circulante en la sangre es muy superior a la normal (hiperglucagonemia), ello provoca el síndrome del glucagonoma que se manifiesta por diabetes mellitus, anemia, perdida de peso, trombosis venosa y lesiones características en la piel que reciben el nombre de eritema necrolítico migratorio. El glucagonoma puede comportarse como un tumor maligno o cáncer en el 60 % de los casos, con tendencia por lo tanto a extenderse a otros órganos mediante metástasis, principalmente al hígado. El resto se comporta como benigno. El tamaño del tumor suele estar comprendido entre 5 y 10 cm de diámetro. El tratamiento recomendado es la extirpación mediante cirugía.
Fuentes: es.wikipedia.org
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La investigación sobre Aod 9604 se apoya sobre todo en estudios de laboratorio y en modelos animales; los datos clínicos varían según la sustancia. Reflejamos el estado de la literatura.
Lo decisivo son la pureza y la analítica (HPLC, espectrometría de masas), una reconstitución correcta y un almacenamiento adecuado.%!(EXTRA string=Aod 9604)
No todos los mecanismos están demostrados y un estudio aislado no es evidencia global. Esta página señala las preguntas abiertas en lugar de darlas por resueltas.%!(EXTRA string=Aod 9604)